摩根（3）主意拿定以后，普利策开始行动了，他穿越美国I／3的国土，来到了圣路易斯城。此时他已经身无分文。圣路易斯也不是他想象中的那么好，他还是经常失业。他先后当过船台的看守、舱面水手、饭店侍者等，但每个工作干的时间不会太长。面对眼前的困难，普利策也没忘记利用业余时间学习英文，博览群书。他一头扎进圣路易斯的商业图书馆，学习英语和法律。他事业的最大转机很独特地发生在图书馆的棋艺室里。在观看两位常客下棋的时候，他对一步棋的精辟论断使他们感到非常吃惊，并和他聊了起来。这两位常客是一家德语大报《西方邮报》的编辑，他们给了他一份工作。4年之后，也就是1872年，他被称誉为一个不知疲倦、有前途的记者，并获得了濒于倒闭的报社的控股权。25岁时，普利策成为一个出版商，此后由于他决策精明，果断行事，使他在1878年时成为《圣路易斯邮报》的老板，以一个前途辉煌的人物出现在新闻界。同年早些时候，他在新教圣公会教堂举办了婚礼，新娘是一位名叫凯特·戴维斯的华盛顿社会上流女士。曾经是一个在街上漂泊的穷小子，现在完全脱胎换骨了。如今他成了美国公民，作为一个演说家、作家和编辑，对英语非常精通。他衣着考究，带着夹鼻眼镜，很快就融入圣路易斯的上流社会，享受着华丽聚会上翩翩舞姿和园林中骑马的乐趣。他执掌《圣路易斯邮报》后，这种生活方式便戛然中止了。为了能让公众接受他的报纸，普利策大肆刊发调查性文章和社论，攻击政府腐败行为、富人偷漏税和赌徒。这种平民主义的诉求颇为奏效，发行量攀升，报纸兴旺。普利策忘我的工作使他付出了沉重的代价，他的健康受到损害。随着视力下降，普利策在妻子的陪同下于1883年去纽约，医生建议他暂时放下工作，乘船赴欧休假。然而他并没有听从医生的建议，固执己见会见了金融家杰伊·古尔德，与他谈判收购正面临财政困境的《纽约世界报》事宜。普利策不顾严重的健康状况，又全身心的投入到寻找报纸的出路上，最终为《纽约世界报》社论方针、内容和版画带来了巴雷特称之为“单枪匹马的革命”的变化。在此后的10年里，《世界报》所有版本的发行量攀升至60多万份，成为全国发行量最大的一家报纸。但让人想不到的是，普利策却为此付出了沉重的代价。《太阳报》的出版人查尔斯·安德森·达纳由于《世界报》的获胜而大受挫折，便开始对他进行恶毒的人身攻击，说他是“一个不承认自己种族和信仰的犹太人”。这一持续的攻击就是要让纽约的犹太人疏远《世界报》。面对这一灾难，普利策的身体更加虚弱了。1890年43岁时，他退出了《世界报》的编辑岗位，从此再未回到过编辑部。他几乎完全失明，在极度的消沉中又患上了一种痛苦的对噪音极为敏感的病。他到处求医寻药，却没有什么收获。在此后的20年里，他基本上把自己关在他称之为隔音的“地窖”里，在他的“自由号”游艇上，以及他的纽约私邸里。1911年，普利策在他的游艇上去世。在那些年月里，普利策虽然频繁出访，但他却成功地密切控制着他的报纸编辑与业务的发展方向。在1896年至1898年期间。普利策卷入了一场与威廉·伦道夫·赫斯特领导的《日报》的激烈发行大战。两报几乎无节制地刊登耸人听闻或是胡编乱造的新闻报道。在古巴人反对西班牙人的统治中，普利策与赫斯特均想在煽动反西班牙人的愤怒情绪方面一争高低。1898年2月16日，在哈瓦那港，美国军舰“缅因号”神秘爆炸并沉没，针对这个事件，双方均呼吁对西班牙宣战。国会面对强烈呼声，通过了战争决议。